Atacar las debilidades del cáncer: no sus fortalezas

Hombre sobre pizarra

En la anterior publicación, detallamos los 6 rasgos del cáncer descritos originalmente en 2001. En la actualización de 2011, los investigadores añadieron dos “características habilitantes” y dos “rasgos emergentes”. Las dos características habilitantes no son rasgos distintivos, pero permiten que los rasgos distintivos ocurran. La primera fue la “inestabilidad y mutación del genoma”, que es bastante obvia. Como los cánceres tienen cientos de mutaciones, es evidente que el genoma debe poder mutar y, por lo tanto, el genoma tiene cierta inestabilidad inherente. Esto hace muy poco para que entendamos mejor cáncer. La segunda es la “Inflamación estimulante tumoral“. Durante mucho tiempo se ha reconocido que todos los cánceres tienen células inflamatorias dentro de ellos. Ya que la inflamación es una respuesta a una lesión, esto es algo que puede esperarse del cuerpo, que intenta deshacerse del cáncer. Los linfocitos agresores fueron descritos hace mucho tiempo, son células inmunes que patrullan por la sangre tratando de matar las células cancerosas. Sin embargo, investigaciones más recientes señalaron el hecho de que esta inflamación, en muchos casos, de forma paradójica hacía lo contrario, ayudaba al tumor. Si bien son interesantes, estas dos características de activación aclaran poco sobre cómo se origina y propaga el cáncer.

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Dos nuevos rasgos del cáncer

Además de estas dos características habilitantes, se añadieron dos rasgos emergentes. El primero, “evasión de la destrucción inmunitaria”, muestra la teoría de la vigilancia inmunológica. Nuestro sistema inmune siempre patrulla en la sangre y elimina cánceres micrometastásicos antes de que se fijen. Los pacientes con una deficiencia inmune como el VIH u otros como los receptores de trasplantes a los que les administran medicamentos inmunosupresores, tienen muchas más posibilidades de desarrollar cáncer. Lo vuelvo a decir, son interesantes, pero la descripción de estos rasgos arroja poca luz acerca de los orígenes del cáncer. Las células cancerosas simplemente muestran las tres características básicas de las que hablamos antes:

  1. Crecen (aquí es donde se evita la destrucción inmune)
  2. Son inmortales
  3. Se desplazan (metastatizan)

El otro nuevo rasgo distintivo es la “Reprogramación del metabolismo energético“. Esto es fascinante. En condiciones normales, la célula genera energía con la glucólisis aeróbica (es decir, “con oxígeno”). Si hay oxígeno, la mitocondria de la célula genera energía en forma de ATP. Las mitocondrias son orgánulos, son como pequeños órganos de la célula que producen energía: las plantas eléctricas de las células. Utilizando glucosa, las mitocondrias usan oxígeno para generar 36 ATP mediante un proceso llamado ”fosforilación oxidativa”. Si no hay oxígeno, no funciona. Por ejemplo, si esprintas todo lo que puedas, necesitas mucha energía en un corto espacio de tiempo. No hay suficiente oxígeno para realizar la fosforilación oxidativa habitual. Así que en su lugar, la célula utiliza la glucólisis anaeróbica (sin oxígeno), que genera ácido láctico, responsable de la conocida quemazón muscular después de un gran esfuerzo físico. Esto crea energía cuando no hay oxígeno, pero solo genera 2 ATP por cada molécula de glucosa en vez de 36. Una compensación razonable en la circunstancia apropiada.

Las células cancerosas usan el proceso menos eficiente para generar energía

Por cada molécula de glucosa, puedes generar 18 veces más energía usando oxígeno y mitocondrias. Las células cancerosas, casi universalmente, usan la vía anaeróbica, que es menos eficiente. Para compensar la menor eficiencia de producción de energía, las células cancerosas tienen unas necesidades mucho más altas de glucosa y aumentan los transportadores de glucosa GLUT1. En esto se basa el escáner para la tomografía por emisión de positrones (PET) para el cáncer. En esta prueba, se inyecta en el cuerpo glucosa marcada. Dado que el cáncer absorbe la glucosa mucho más rápidamente que las células normales, se puede rastrear la actividad y la ubicación de los cánceres. Este cambio ocurre en todos los cánceres y se conoce como el efecto Warburg. A primera vista, esto representa una paradoja interesante. El cáncer, que crece rápidamente, debería necesitar más energía, así que ¿por qué elegiría el cáncer de forma deliberada la vía MENOS efectiva de producción de energía? Esto es cada vez es más raro. Analizaremos esto con mucho más detalle en el futuro, porque esta es una anomalía que ha de explicarse. Sin embargo, es sumamente fascinante, ya que trata de explicar las paradojas que impulsan la ciencia.

La investigación moderna sobre el cáncer había desestimado esta inusual paradoja, haciendo como si fuera una observación menor de pequeña importancia. Sin embargo, ¿es tan poco importante que prácticamente todas las células cancerosas de cualquier tipo hacen justo eso? Aunque las células nuevas de cáncer se desarrollan continuamente, todas comparten esta poco habitual característica. La actualización de 2011 corrige este descuido al añadirlo al lugar que le corresponde como rasgo del cáncer.

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Teniendo en cuenta estos 8 rasgos y características habilitantes, es posible observar los medicamentos/tratamientos que se están desarrollando para atacar el cáncer en todos estos frentes. Suena y se ve bastante impresionante, y no esperaría menos de los muchos, muchos miles de millones de dólares invertidos en investigación para el cáncer en las últimas décadas. Lo menos que pueden hacer es crear algunas imágenes bonitas si es que no van a conseguir avances clínicos reales. Al igual que mañana, el próximo avance siempre está a la vuelta de la esquina, pero nunca llega. ¿Por qué? El problema es obvio una vez que se señala. Estamos atacando las fortalezas del cáncer, no sus debilidades..

Centrarse en las debilidades del cáncer

Michael Jordan machacandoHemos catalogado una serie de características compartidas por la mayoría de los cánceres. Esto es lo que el cáncer hace mejor que cualquier célula normal. Y eso es lo que vamos a atacar. Pero, ¿no es esto un fracaso anunciado? Escucha esto: puedo ganar fácilmente a Michael Jordan en su mejor momento; puedo ganar fácilmente a Tiger Woods en su mejor momento; puedo ganar fácilmente a Maradona en su mejor momento. Uau, puedes pensar que este Dr. Fung es un poco iluso. Para nada. ¿Que cómo lo consigo? No los desafío al baloncesto, al golf o al fútbol. Sino que los reto a una competición sobre fisiología médica y luego les doy una buena paliza a los tres. Sería un iluso si retara a Michael Jordan a jugar al baloncesto.

Entonces, reflexionemos sobre el cáncer. Crece sin parar. Eso es lo que hace mejor que cualquier cosa que hayamos conocido. Entonces, intentamos encontrar una forma de matarlo. Usamos cirugía, radiación y medicamentos quimioterapéuticos (venenos). Pero el cáncer es un sobreviviente. Es Wolverine de los X-men. Es posible que quieras matarlo, pero es más probable que te mate. Incluso la quimioterapia, por ejemplo, puede matar al 99 % del cáncer. Pero el 1 % sobrevive y se vuelve resistente a ese medicamento en particular, al final es ligeramente efectivo. ¿Por qué querríamos desafiar al cáncer en sus fortalezas? Eso es como retar a Michael Jordan a jugar al baloncesto. Eres un iluso si crees que vas a ganar.

Así que, lo siguiente que sabemos es que el cáncer muta mucho. Entonces intentamos idear formas de detener las mutaciones. ¿Eh? ¿No es eso retar al cáncer en lo que hace mejor? Sin duda. Es como desafiar a Tiger Woods a un partido de golf. También sabemos que el cáncer puede generar nuevos vasos sanguíneos. Así que intentamos bloquearlo en su propio juego. ¿En serio? Eso es como retar a Maradona a un partido de fútbol. No es divertido. De hecho, todos los tratamientos que se muestran arriba sufren este mismo error fatal.

FungBlog4Entonces, ¿no hay esperanza? Casi ninguna. Solo tenemos que ser más inteligentes y entender el cáncer a un nivel más profundo. Todo el razonamiento del tratamiento del cáncer no es mucho más sofisticado que el pensamiento de los cavernícolas. Grok ver cáncer crecer. Grok matar cáncer.

Bueno, veamos los rasgos de nuevo:

  1. Crecen.
  2. Son inmortales.
  3. Se desplazan.
  4. Utilizan intencionadamente un método menos eficiente de extracción de energía.

¿Eh? Uno de estos rasgos no encaja con los demás. El cáncer crece todo el tiempo. Esto requiere mucha energía y cabría esperar que el cáncer use su mitocondria para generar mucha energía por cada molécula de glucosa. Pero no es así. Casi todos los cánceres prefieren usar la vía energética menos efectiva a pesar de que hay suficiente oxígeno alrededor. Es extraño. En lugar de usar oxígeno de manera eficiente, las células cancerosas eligen quemar la glucosa mediante la fermentación. Supongamos que estás construyendo un automóvil rápido. Lo haces aerodinámico, muy cerca del suelo y pones un alerón en la parte posterior. Luego sacas el motor de 600 caballos y ​​pones un motor de cortacésped de 9 caballos. ¿Eh? Es extraño. ¿Por qué haría lo mismo el cáncer? Y no es una coincidencia. Prácticamente todos los cánceres hacen esto. Sea cual sea el motivo, es crucial para el origen del cáncer.

Esto no es un descubrimiento nuevo. Otto Warburg, ganador del Premio Nobel de Fisiología en 1931, había estudiado ampliamente el metabolismo energético de las células normales y las de cáncer. Él escribió: “El cáncer, por encima de todas las demás enfermedades, tiene innumerables causas secundarias. Pero, incluso para el cáncer, solo hay una causa principal. Resumido en pocas palabras, la principal causa del cáncer es la sustitución de la respiración del oxígeno en las células normales del cuerpo por fermentación de azúcar”.

El efecto Warburg. Ahora estamos empezando a llegar a algún sitio. Para derrotar realmente a tus enemigos, debes conocerlos.


Dr. Jason Fung

 

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  2. Autofagia: ¿una cura para muchas de las enfermedades actuales?
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El Dr. Fung tiene su propio blog en idmprogram.com. También publica frecuentemente en Twitter.

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Su libro La guía completa del ayuno también está disponible en Amazon. Ahora tiene un nuevo libro The Diabetes Code, el cual está disponible en Amazon en inglés.

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