¿Tiene importancia un LDL alto en el Alzheimer de aparición temprana?

Representación de pérdida de memoria

Esa es la posible interpretación de un reciente estudio publicado en JAMA Neurology.

Ya hemos hablado antes de que se prevé un aumento de casos de Alzheimer durante los próximos años y, hasta ahora, las investigaciones para tratarlo con medicamentos han sido un fracaso. Aunque el Alzheimer es normalmente una enfermedad que se da en ancianos, el 10 % de las personas afectadas son menores de 65 años, y las consecuencias cuando afecta a personas de edad más avanzada son aun mayores para el paciente, el cuidador y la sociedad en conjunto. Debido a estas tremendas consecuencias, existe una apremiante necesidad de encontrar una causa que pueda ser reversible.

Ahora parece que la atención se centra en el colesterol LDL. Este es un tema complicado, ya que existen estudios que muestran que tanto niveles altos como bajos de colesterol LDL tienen una posible correlación con el riesgo de demencia.

El último estudio fue una serie de casos de 267 personas con Alzheimer de aparición temprana comparados con un grupo de referencia de personas sin demencia. Los investigadores hallaron que las personas con Alzheimer de aparición temprana tenían un media más alta de colesterol LDL (131 mg/dL) que el grupo de referencia (104 mg/dL), y también una mayor frecuencia de mutación del gen ApoB (un gen involucrado en la hipercolesterolemia familiar, una afección genética caracterizada por unos niveles altos de colesterol). Como era de esperar, también había una mayor frecuencia de la mutación ApoE4 (54 % respecto a 25 %), un factor de riesgo conocido para el Alzheimer de aparición tardía. Sin embargo, los autores señalan que estas diferencias genéticas solo explican una fracción de los casos totales y dejan muchos casos “sin causa aparente”.

¿Demuestra esto que un colesterol LDL más alto cause Alzheimer de aparición temprana?

No, se trata solamente de una asociación. Se puede decir lo mismo de los niveles altos de triglicéridos que se observan en las personas con demencia de aparición temprana. De hecho, los mismo autores reconocen lo siguiente:

Por lo tanto, no podemos llegar a la conclusión de que la asociación descrita sea causal y no se deba a una pleiotropía genética (una palabra sofisticada para referirse a los otros efectos de la mutación genética)

y

Una posible limitación del presente estudio es que el análisis del colesterol LDL puede dificultar la interpretación debido a los datos no disponibles (como la gravedad del Alzheimer, el tabaquismo o el uso de medicamentos para reducir los niveles de colesterol).

¡Los datos que faltan son importantes! Sin el ajuste de los datos respecto al tabaquismo, la hipertensión, el uso de medicación (y yo añadiría salud metabólica a esa lista) se quedan varias preguntas sin respuesta. De nuevo, vemos que se hace hincapié en el colesterol LDL mientras que básicamente se ignora el papel que tiene la salud metabólica en el LDL y en el riesgo de demencia en sí mismo.

Además, necesitamos incluir los hallazgos de este estudio junto con otros ensayos observacionales que mostraron un resultado opuesto. Por ejemplo, una revisión del Estudio poblacional prospectivo en mujeres mostró que no había una correlación significativa entre niveles altos de colesterol y riesgo de demencia o Alzheimer. De hecho, reducir el colesterol conllevó un riesgo mayor de padecer demencia.

Asimismo, un reciente estudio en China con personas con una edad media de 68 años indica que las personas con niveles mayores de colesterol LDL tenían una menor incidencia de demencia. Hallaron que las personas con un LDL superior a 142 mg/dL (3,7 mmol/L) tuvieron una incidencia un 50 % menor de demencia que las personas con un LDL < 110 mg/dL (2,9 mmol/L). Estos hallazgos concuerdan con un estudio anterior (también observacional) que analizó los datos del Estudio del corazón de Framingham y que halló un riesgo menor de demencia en las personas de más de 85 años con niveles más altos de colesterol, así como un estudio observacional de 2004 que mostró un riesgo reducido de demencia con niveles más altos de colesterol LDL.

Para ser justos, estos estudios fueron observacionales, por lo que no prueban que un LDL más alto protegiera directamente de la demencia, de igual forma que el estudio recién publicado no demuestra que un LDL más alto cause demencia.

No obstante, sí podemos plantear la hipótesis de por qué los niveles más altos de colesterol LDL pueden estar asociados con una menor incidencia de demencia. Podría ser un marcador del estado general de salud o nutricional, podría ser que el colesterol LDL mejore directamente la salud de las neuronas y prevenga la atrofia cerebral, o podría estar más relacionado con la falta de diabetes o el estado de ApoE4 para el cual un estudio no siempre puede ajustarlo totalmente.

¿Podemos decir lo mismo sobre por qué unos niveles más altos de LDL podrían causar Alzheimer? Los autores ni siquiera proporcionaron una hipótesis en su estudio, por lo que nos corresponde a nosotros hacer suposiciones sobre la existencia de un posible mecanismo.

En definitiva, tenemos otro estudio que muestra una posible asociación pero que no dice nada sobre la causa. Si se incluyen los hallazgos sobre la posibilidad de que un LDL alto provoque Alzheimer de aparición temprana al conjunto de datos científicos, dichos hallazgos no se sostienen, sobre todo porque sobre todo porque no realizaron ajustes respecto la salud metabólica. Estoy seguro de que veremos más acerca de esto en el futuro próximo, pero me temo que el nuevo estudio aporta poco a lo que ya sabemos sobre cómo prevenir la demencia de aparición temprana.

Yo, en cambio, recomendaría centrarnos en la salud metabólica para prevenir el Alzheimer, al que a menudo se le denomina “diabetes de tipo 3”. Puedes aprender más nuestro enfoque sobre el Alzheimer en muchos de nuestros artículos y comentarios de noticias aquí.

Gracias por leernos,
Dr. Bret Scher, FACC

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